详解最新氢气治疗中风临床研究(一)

日本学者最近氢临床研究消息《捷报:氢气治疗中风的临床研究证据》受到氢友们广泛关注,但由于只简单介绍,许多细节尤其是研究结果的具体数据不清除,让大家感到非常不过瘾。当然过瘾就要阅读原文,但是有的氢友英语或专业知识不够,也很难读懂,我干脆帮大家对这个文章进行更详细解读。

医学科技论文基本都是八股,分摘要和正文两部分,其中正文一般包括前言、研究方法、研究结果、对结果的讨论和参考文献这些规定组成部分。前言是介绍研究背景,告诉读者这个研究的必要性。研究方法和结果就比较好理解了,讨论就是对研究结果进行分析并得出结论。摘要是对正文内容的简介。

一、前言

(前言是研究论文的引子,主要是告诉读者,这个研究多么有必要,研究出来多么有意义。作者通过前言中对研究背景介绍和目的说明,实现让读者有兴趣的目的)

作为一种治疗性抗氧化剂,吸入氢气1-4%能显著改善大鼠脑梗塞损伤,常氧吸入氢气也能促进大鼠心脏骤停后脑功能的恢复。关于氢气医学效应的研究,有非常多动物实验研究,也有20多个临床研究证明氢气对人类临床疾病的具有治疗作用。吸入氢气对人类急性脑缺血患者和心脏骤停心肺复苏脑损伤都被证明是安全的。因此有必要开展随机对照临床研究评估氢气对脑缺血等疾病的治疗价值。

本研究采用随机对照临床研究,对氢气治疗的安全性和对轻度至中度急性脑梗死患者有效性进行了探讨。研究目的是采用更广泛的安全检查和更客观的临床评价指标,判断氢气治疗的安全性和有效性,研究目的还包括加速推进氢气治疗进入临床实际应用。

二、研究方法

1、研究设计和受试者

本研究招募了50名急性脑梗死患者,25名进行氢气治疗,另外25名为对照组。用这些患者的身份证号码用于随机分组。这个研究没有采用完全盲法,主要是因为一台安慰剂吸氢机没有到位。但是数据收集和分析都是采用盲法。护理人员和其他相关人员如参与研究的放射科医生和物理治疗师也都不了解细节。

患者入组标准包括:1)治疗时间为6-24小时;2)神经功能异常评分NIHSS为2-6分;3)MRI显示为小到中片脑损伤。在MRI扩散加权成像的任何一片图像中,脑损伤的最大直径为0.5-3.0厘米。脑缺血按照急性卒中治疗Org10172试验进行分类。急性卒中治疗Org10172试验主要依据卒中患者的临床表现、头颅CT、MRI、彩超、TCD、MRA等各种影像学及实验室检查结果作为依据进行病因学分类。

有明显主要动脉闭塞和多个病灶分散在多个脑动脉灌注区被排除在外。其他排除标准如下:严重无法控制的糖尿病,肝肾功能障碍,严重心脏病尤其是心房纤颤,严重肺部疾病、肺炎、哮喘和胸腔积液(图1)。任何证据显示患者脑组织急性出血,病人接受了纤溶酶原激活物治疗或者服用抗凝也被排除在外。按照这样的入组标准,从1176名临床脑梗死患者中筛选出50名受试者。

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选择受试者的流程图,允许看不懂

为什么要筛选患者,主要是为了让研究对象病情统一,避免患者个体差异掩盖治疗效果。设想如果有的人有心肺脏病,有的人心肺完全正常,同样的脑缺血程度,前者恢复速度可能会比较慢。当然最后在临床应用时则完全是根据是否存在适应症,因为只要证明有效果,即使有其它疾病如糖尿病患者,只要不是禁忌症,完全可以使用。而且如果某种治疗对多种疾病都能产生治疗效果,最终获益更大。

2、治疗方法

所有入组患者都在入院第二天(Day 2)开始接受每天物理治疗和评估。氢气治疗组吸入3%的氢气1小时,每天2次,氢气治疗连续7天,采用非再吸式普通面罩吸入氢气。氢气是用西岛氢气发生器生成(Numazu,Shizuoka, Japan)(注意这不同于过去日本学者采用配制高压气瓶供气方法)。氢气浓度使用气相色谱分析方法。为确定足够的吸入,吸氢气近结束前采集静脉血液,通过气相色谱分析方法检测血液中氢气浓度。氢气吸入组没有给患者使用依达拉奉,因为医生认为氢气具有神经保护作用和抗氧化剂,和依达拉奉作用类似。但是从第二天开始使用奥泽格瑞ozagrel作为B级药物,ozagrel是一种选择性的血栓素A2合成酶抑制剂。

对照组没有吸入氢气,但是没有限制任何药物治疗,包括B级药物。而且每12小时静脉注射依达拉奉30 毫克,连续14天。依达拉奉是一种自由基清除剂,具有神经保护作用。Ozagrel每12小时静脉注射80毫克,连续14天。argatroban阿加曲班首日注射60毫克,然后每1小时注射10毫克连续4天。阿加曲班是一种抗凝剂。所有对照组患者都使用了依达拉奉、19人使用了Ozagrel,6人使用了argatroban。

3、评估指标

评估为研究目的服务,一是研究使用氢气的安全性,主要是对血压脉搏体温等最常规的生理指标进行日常监测。二是研究氢气治疗的效果,就是通过MRI、神经功能评分等进行分析。原文是分成评估、血液检查和磁共振成像,这都是类似的目的,主要是考虑撰写的方便进行分类。

常规指标包括血压、脉搏、体温、每日饮食量、每天检测3次或以上血氧饱和度。NIHSS评分每天盲法评分,连续2周。物理治疗科每天进行Barthel指数、Brunnstrom分级、Rankin 评分和功能非依赖测定等。血液生化分析分别在住院第1、7和14天采静脉血液,进行血液生化分析,内容包括肝脏、肾脏、胰腺、心肌酶和电解质水平,盲法血液细胞计数。入院时进行心电图记录,住院期间根据需要进行记录。

磁共振成像检查。分别在住院当天和住院第3、5、7、10好14天进行大脑MRI扫描。脑梗塞部位用扩散加权成像高密度区标记,异常病变用体积和信号强度进行评估。梗塞体积用在核心梗塞灶周围利用软件结合图像分析软件(DICOM)用ROI进行人工圈记。然后进行自动计算。严重程度根据比较核心梗塞区(B)和对照侧对应部位正常脑组织(C)信号强度作为参照计算,也采用DICOM软件进行自动计算。病理信号密度用B/C比例来表示。

扩散加权成像数据用相对磁共振信号强度进行比较,相对磁共振信号强度用A × B/C来表示,其中A代表梗塞体积,B/C为信号强度比。对所有图像进行同样计算,如果有多个梗塞部位,对每个梗塞分别进行计算,数据获取具有可重复性和可靠性。

4、临床信息注册和知情同意

这是临床研究的规定动作,按照规定必须在开展研究前进行,否则许多临床杂志都不接受。

5、统计学分析

统计学是根据数据类型采用相应分析方法,统计学在学术研究中有非常重要地位,一般在叙述研究方法时是必备条目,常排在方法的最后。

研究结果更重要,请听下次分解。

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